Investigadores miembros del Comprehensive Center for Precision Oncology (C2PO) están entre los finalistas del XVII Premio Octavio Frias de Oliveira, organizado por Folha de S. Paulo en asociación con el Instituto del Cáncer del Estado de São Paulo (Icesp).
El premio cuenta con tres categorías. En las categorías Investigación en Oncología e Innovación Tecnológica en Oncología, los científicos pueden inscribir trabajos publicados a lo largo del año anterior, o, en el caso de Innovación Tecnológica, patentes registradas en el mismo período. La tercera categoría, Personalidad del Año, es elegida por un jurado especializado y revelada en la ceremonia de premiación, el 12 de agosto de 2026.
El C2PO tiene cinco miembros compitiendo: los trabajos fueron realizados por grupos de investigación que cuentan con estos miembros entre sus participantes.
Categoría: Investigación en Oncología
En la categoría Investigación en Oncología, el Prof. Dr. Eduardo Magalhães Rego (FMUSP, Icesp) es uno de los autores del trabajo High mtDNA content identifies oxidative phosphorylation-driven acute myeloid leukemias and represents a therapeutic vulnerability (Alto contenido de ADN mitocondrial identifica leucemias mieloides agudas impulsadas por la fosforilación oxidativa y representa una vulnerabilidad terapéutica, en traducción libre), publicado en la revista Signal Transduction and Targeted Therapy.
El estudio identificó que, en pacientes con leucemia mieloide aguda, el elevado contenido de ADN mitocondrial es un biomarcador que indica resistencia tumoral a la quimioterapia. El hallazgo ayuda a predecir qué pacientes presentarán resistencia a la quimioterapia, contribuyendo a la planificación de un tratamiento más eficaz. Además, el hallazgo representa una vulnerabilidad biológica que puede explorarse en el desarrollo de nuevas terapias.
La hipótesis central del trabajo parte de una observación biológicamente fundamental: la mitocondria es el principal sitio de la fosforilación oxidativa (OXPHOS), y las células leucémicas explotan esa ruta energética para sostener la proliferación y la resistencia a la quimioterapia. El estudio muestra que el contenido de ADN mitocondrial (ADNmtc) distingue subgrupos de pacientes cuyas células leucémicas tienen una dependencia aumentada de OXPHOS. En términos prácticos, esto significa que la cuantificación del ADNmtc es un marcador simple y reproducible —susceptible de incorporarse a la rutina de laboratorio— capaz de identificar pacientes en estado metabólico “OXPHOS elevado” asociados a una mayor tasa de recurrencia de la enfermedad. Los resultados sugieren que la bioenergética tumoral no es un detalle accesorio, sino un determinante funcional del comportamiento leucémico. Desde el punto de vista terapéutico, el estudio convierte el descubrimiento biológico en una oportunidad clínica. La inhibición del complejo I mitocondrial —mediante la metformina, medicamento barato y ampliamente disponible— revirtió la resistencia a la quimioterapia y potenció la acción de fármacos antileucémicos, como el venetoclax. Este hallazgo refuerza la idea de que modular la forma en que la célula leucémica produce energía puede restaurar la sensibilidad al tratamiento. – Prof. Dr. Eduardo Magalhães Rego
Categoría Inovação Tecnológica em Oncologia
En la categoría de Innovación Tecnológica en Oncología, hay tres trabajos con miembros del C2PO compitiendo.
El Prof. Dr. Valtencir Zucolotto (IFSC-USP) compite con el trabajo Nose-to-Brain Delivery of Biomimetic Nanoparticles for Glioblastoma Targeted Therapy (Administración nasal de nanopartículas biomiméticas para terapia dirigida del glioblastoma, en traducción libre), publicado en la revista ACS Applied Materials & Interfaces.
La innovación consiste en el desarrollo de nanopartículas biomiméticas capaces de transportar medicamentos quimioterápicos para el tratamiento del glioblastoma —uno de los cánceres cerebrales más agresivos— por vía nasal, lo que permite que el tratamiento atraviese menos barreras y llegue de forma más directa al cerebro. Esta nueva vía puede ser más eficaz que la vía oral, requerir dosis menores de medicamentos y provocar menos efectos secundarios.
El glioblastoma es uno de los tipos más agresivos de cáncer cerebral y, hasta hoy, los tratamientos disponibles tienen una eficacia limitada. Nuestro equipo del grupo de Nanomedicina (GNano/USP) desarrolló una tecnología innovadora, basada en la entrega inteligente mediante nanosistemas biomiméticos, capaz de llevar el fármaco temozolomida directamente al cerebro a través de la administración nasal, evitando procedimientos invasivos. Las nanopartículas biomiméticas fueron recubiertas con componentes de células del propio tumor, lo que permite reconocer y alcanzar las células cancerosas con mayor precisión, mediante adhesión homóloga. La tecnología redujo el crecimiento del tumor, disminuyó la formación de nuevos vasos sanguíneos que alimentan el cáncer, y favoreció una mayor eficacia en la entrega del fármaco a las células tumorales. El trabajo es inédito y abre una vía importante para terapias más eficaces y menos agresivas para pacientes con glioblastoma. – Prof. Dr. Valtencir Zucolotto
La Profa. Leticia Veras Costa Lotufo (ICB-USP) y el Prof. João Agostinho Machado Neto (ICB-USP) compiten con el trabajo Cephalochromin Effects in Triple-Negative Breast Cancer Cells: Apoptosis Induction and Modulation of Survival Pathways (Efectos de la cefalocromina en células de cáncer de mama triple negativo: inducción de apoptosis y modulación de vías de supervivencia celular, en traducción libre), publicado en la revista Journal of Natural Products.
Los investigadores descubrieron que, en pruebas in vitro, la cefalocromina —un compuesto natural derivado de hongos— fue capaz de inducir la muerte celular de células cancerosas en líneas de cáncer de mama, especialmente el triple negativo, un subtipo más agresivo. Además, la sustancia demostró ser eficaz como tratamiento adyuvante a la quimioterapia, aumentando el efecto de medicamentos quimioterápicos ya utilizados.
Este trabajo destaca el enorme potencial de la biodiversidad brasileña como fuente de nuevas moléculas bioactivas para el desarrollo de terapias innovadoras contra el cáncer. La cefalocromina, un compuesto natural producido por hongos endofíticos, fue aislada de un microorganismo asociado a una planta nativa de Brasil, evidenciando cómo la riqueza biológica del país puede contribuir al descubrimiento de nuevos candidatos a fármacos. En nuestros estudios, demostramos que esta sustancia presenta una actividad expresiva contra células de cáncer de mama triple negativo, uno de los subtipos más agresivos de la enfermedad y que aún posee opciones terapéuticas limitadas. Además de inducir la muerte de las células tumorales por diferentes mecanismos, la cefalocromina redujo la expresión de la survivina, una proteína directamente relacionada con la resistencia al tratamiento y el peor pronóstico de los pacientes. Otro resultado particularmente relevante fue la capacidad de la sustancia para potenciar los efectos de quimioterápicos ampliamente utilizados en la clínica, como la doxorrubicina y el paclitaxel, abriendo perspectivas para estrategias de tratamiento combinadas más eficaces y potencialmente menos tóxicas. Aunque los resultados aún son preclínicos, este estudio refuerza la importancia de invertir en la investigación básica y en la conservación de la biodiversidad brasileña, que representa un patrimonio científico de valor inestimable y una fuente estratégica para la innovación en medicamentos y para hacer frente a los grandes desafíos de la salud pública. – Profa. Dra. Leticia Veras Costa Lotufo y Prof. Dr. João Agostinho Machado Neto
Además, la Dra. Rossana Verónica Mendoza Lopez (Icesp) participó en el trabajo Randomized trial of autologous ovarian graft to preserve ovarian function in young women undergoing pelvic radiotherapy for cervical cancer (Ensayo clínico aleatorizado de injerto ovárico autólogo para preservar la función ovárica en mujeres jóvenes sometidas a radioterapia pélvica por cáncer de cuello uterino, en traducción libre), publicado en la revista European Journal of Surgical Oncology.
Se trata de un enfoque para preservar la función hormonal de los ovarios de mujeres jóvenes sometidas a radioterapia para el tratamiento del cáncer cervical. Uno de los ovarios se extrae antes del tratamiento, y se implantan pequeños injertos en el muslo, de modo que la estructura no se vea afectada por la radiación y continúe siendo funcional. Las pacientes que recibieron la intervención mantuvieron la producción de estrógeno y presentaron menos efectos secundarios derivados de la pérdida de los ovarios, especialmente el inicio precoz de la menopausia.
La radioterapia para el tratamiento del cáncer de cuello uterino localmente avanzado (LACC) causa insuficiencia ovárica prematura (IOP) en mujeres jóvenes, trayendo consigo todas las consecuencias de la menopausia a una edad tan temprana. El presente ensayo clínico tuvo como objetivo evaluar la funcionalidad endocrina de la técnica de implante autólogo de tejido ovárico fresco en el subcutáneo en mujeres menores de 35 años con LACC. Se incluyeron diecinueve participantes, 10 en el grupo control (C) y 9 en el grupo intervención (I). Todas las pacientes del grupo C presentaron IOP, mientras que el 85% del grupo I presentó niveles hormonales compatibles con la menacmé 6 meses después del tratamiento. Realizamos el análisis de los datos y el resultado fue interesante, porque el estudio evaluó la calidad de vida de las pacientes, que mostraron efectos positivos en la función física, en la presencia de dolor, y en el impacto en la capacidad de las mujeres para trabajar. – Dra. Rossana Verónica Mendoza Lopez
